30 1 月

【资讯分享】儿童口服巯嘌呤(6MP)应警惕和防止低血糖的发生,以免影响脑发育

前言

巯嘌呤(6MP)是治疗儿童白血病和肿瘤的重要和常用化疗药,但临床上对 6MP 的某些副作用未必有充分认识。例如曾有观察研究发现,化疗儿童会出现低血糖,怀疑与服6MP有关,但无直接证据。因此,低血糖与 6MP 的关系、儿童化疗后低血糖的发生率、引起低血糖的危险因素、以及预防措施等,均不清楚。由于低血糖会影响儿童特别是低龄儿童的脑发育,不利于康复后融入社会,中山大学附属第一医院儿童血液/肿瘤专科开展随机对照研究,结果显示:6MP确实会导致儿童低血糖,即使短疗程用药;发生率高达 33%,其中半数以上的低血糖完全无症状,如不监测血糖,家长和医生均难以发现;发生低血糖的高危因素包括:7 岁以下儿童、化疗期间有肝功能损伤、以及晚上空腹时间过长;研究还发现 6MP 导致的低血糖可预防,缩短夜间空腹时间后(包括睡前宵夜,次晨提早进早餐),未再发现有低血糖的发生。研究结果发表在美国儿科学会和欧洲儿科学会共同旗下的官方杂志 Pediatric Research(2026,online)。

该研究结果给临床一个重要提醒,对于学龄前的低龄儿童:服6MP期间应注意预防低血糖;晚上睡前空腹服 6MP之后2小时,应进食富含碳水化合物的食物,次晨尽早进早餐,可缩短夜间空腹时间和避免低血糖。实际上,睡前空腹服6MP后2小时患儿已入睡,这时让其进食食物较难实施。因此对于学龄前儿童,较可行的办法是,改在午餐后2小时、晚餐前2小时的时间段(即午晚餐之间)服6MP,让其有机会在睡前宵夜,并且次晨尽早进早餐,可有效缩短夜晚空腹时间。

以下是研究简介

 

01  研究设计

研究类型

单中心、前瞻性、随机对照研究

研究对象

⑴ ≤18 岁的急性淋巴细胞白血病(ALL),用 SCCLG-ALL-2016 方案治疗;VDLDex 诱导缓解后,进入CAM-1(含 6MP)治疗方案。作为观察组。

⑵ ≤18 岁的急性髓系白血病(AML),用 SCCCG-AML-2020 方案治疗,诱导缓解后,进入巩固-1 治疗方案(不含 6MP)。作为对照组。

随机分组

⑴ ALL 患儿:CAM-1 方案治疗期间(含有口服 6MP,第 1-14 天),随机分组,A 组:晚上睡前空腹服 6-MP;B 组:午餐和晚餐之间空腹服 6-MP,服药前后至少空腹 2 小时。

AML 患儿:巩固-1 方案治疗(C 组),不含 6-MP。

研究终点

低血糖是否与6MP有直接关系;化疗期间的低血糖发生率;发生低血糖的高危因素。预期ALL的B组服6MP的时间是午晚餐之间,之后有晚餐,可能会避免低血糖的发生。

 

02  研究结果

患者特征

共纳入96例,其中ALL 75例(A组39例,B组36例),AML 21例(C组)。A、B、C三组的基线特征无统计学意义的差异。

 

结果

⑴ 含6MP化疗的ALL患儿,低血糖发生率为33%,最早可发生在服6MP的次日,其中仅48%的患儿有低血糖症状;而AML患儿(C组,不含6MP),即使接受更高强度的化疗,并无低血糖发生。证实6MP是引起低血糖的直接原因。

⑵ 无论A组(晚上服6MP)或B组(午晚餐间服6MP),低血糖发生率均是33% (P=0.933),说明即使服6MP之后有晚餐,并不能降低低血糖的风险。

⑶ 多因素分析显示,<7岁、伴化疗肝损、夜间空腹时间过长是6MP治疗期间低血糖发生的高危因素。

⑷ 进一步分析发现,低血糖可预防,无论A组或B组,晚上睡前宵夜,次晨提早进早餐,缩短晚上空腹时长,未再发现有低血糖的发生。

6MP导致低血糖的机制研究极少,文章在讨论部分就其机制进行了探讨。

 

总结

接受 6MP 治疗的白血病/肿瘤儿童,低血糖的发生率高,且多数无症状;应重点关注低龄患儿,特别是化疗期间有肝损;缩短夜间空腹时长是预防低血糖发生的关键,避免对儿童脑发育造成不良影响。

编辑;易发; 审核:彭蔚